ਉਤਪਾਦ

ਡੀਐਨਏ ਆਧਾਰਾਂ ਨੂੰ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਨੁਕਸਾਨ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਆਕਸੀਡਾਈਜ਼ਡ ਪਿਊਰੀਨ ਦੇ ਗਠਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ 7,8-ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋ-8-ਆਕਸੋਗੁਆਨਾਈਨ (8-ਓਕਸੋਜੀ) ਅਤੇ 7,8-ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋ-8-ਆਕਸੋਏਡੇਨਾਈਨ (8-ਓਕਸੋਏ), ਪਹਿਲਾਂ ਇੱਕ ਚੰਗੀ- ਜਾਣਿਆ mutagenic ਜਖਮ.ਕਿਉਂਕਿ 8-oxoG ਆਮ ਬੇਸਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਹੋਰ ਆਕਸੀਕਰਨ ਦੇ ਅਧੀਨ ਹੈ, 8-oxoG ਦੇ ਇੱਕ ਆਕਸੀਡਾਈਜ਼ਡ ਰੂਪ ਦੇ ਉਲਟ ਡੀਐਨਏ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੌਰਾਨ ਇੱਕ ਅਧਾਰ ਦੇ ਸੰਮਿਲਨ ਦੀ ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ 8-oxoG ਜਖਮ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਟੈਂਪਲੇਟ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਨ-ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਆਕਸੀਡੈਂਟ ਨਾਲ ਜਾਂ ਸਿੰਗਲਟ ਆਕਸੀਜਨ ਹਾਲਤਾਂ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਫਿਰ ਕਲੇਨੋ ਫਰੈਗਮੈਂਟ ਐਕਸੋ- (ਕੇਐਫ ਐਕਸੋ-), ਵੱਛੇ ਦੇ ਥਾਈਮਸ ਡੀਐਨਏ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਅਲਫ਼ਾ (ਪੋਲ ਅਲਫ਼ਾ) ਦੁਆਰਾ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰਾਈਮਰ ਐਕਸਟੈਂਸ਼ਨ ਦੇ ਅਧੀਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ) ਜਾਂ ਮਨੁੱਖੀ ਡੀਐਨਏ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਬੀਟਾ (ਪੋਲ ਬੀਟਾ)।ਪਿਛਲੀਆਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ, dAMP ਅਤੇ dCMP ਨੂੰ ਸਾਰੇ ਤਿੰਨ ਡੀਐਨਏ ਪੋਲੀਮੇਰੇਸ ਦੇ ਨਾਲ 8-oxoG ਦੇ ਉਲਟ ਚੁਣਿਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, 8-oxoG ਦਾ ਆਕਸੀਕਰਨ Kf ਦੁਆਰਾ ਜਖਮ ਦੇ ਉਲਟ dAMP ਅਤੇ dGMP ਸੰਮਿਲਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ- ਸੋਧੇ ਹੋਏ ਅਧਾਰ ਦੀ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਪ੍ਰਾਈਮਰ ਐਕਸਟੈਂਸ਼ਨ o ਦੀ ਅਸਥਾਈ ਰੋਕ ਦੇ ਨਾਲ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪੋਲ ਅਲਫ਼ਾ ਅਤੇ ਪੋਲ ਬੀਟਾ ਦੁਆਰਾ ਡੀਐਨਏ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੌਰਾਨ ਜਖਮ ਇੱਕ ਬਲਾਕ ਬਣਦਾ ਹੈ।ਇੱਕ 8-oxoA-ਸੰਸ਼ੋਧਿਤ ਟੈਂਪਲੇਟ oligonucleotide ਦੇ ਨਾਲ ਪ੍ਰਯੋਗ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ Kf exo- ਦੁਆਰਾ dTMP ਦੀ ਸਿੱਧੀ ਸੰਮਿਲਨ 8-oxoA ਅਤੇ 8-oxoA ਦਾ ਇੱਕ ਆਕਸੀਕ੍ਰਿਤ ਰੂਪ ਦੋਵੇਂ।IrCl62 ਦੇ ਨਾਲ ਆਕਸੀਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ 8-oxoG- ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ oligonucleotides ਦਾ ਪੁੰਜ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟ੍ਰਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ-ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ 8-oxoG ਸਾਈਟ ਦੇ ਆਕਸੀਕਰਨ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ, ਜਿਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਮੁੱਖ ਉਤਪਾਦ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਇੱਕ guanidinohydantoin moiety ਦਾ ਗਠਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਅਬੈਸਿਕ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਗਠਨ ਦਾ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਮਿਲਿਆ।ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ 8-oxoG ਦਾ ਇੱਕ ਆਕਸੀਡਾਈਜ਼ਡ ਰੂਪ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ guanidinohydantoin, DNA ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਦੌਰਾਨ dNTPs ਦੀ ਗਲਤ ਪੜਨ ਅਤੇ ਗਲਤ ਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਨਿਰਦੇਸ਼ਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਜੇਕਰ ਅਜਿਹੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵੀਵੋ ਵਿੱਚ ਵਾਪਰੀ ਹੈ, ਤਾਂ ਇਹ ਇੱਕ ਬਿੰਦੂ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਜਖਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਜਿਸ ਨਾਲ G-->T ਅਤੇ G-->C ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, 8-oxoA ਦਾ ਅਨੁਸਾਰੀ ਆਕਸੀਡਾਈਜ਼ਡ ਰੂਪ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ Kf exo- ਨਾਲ DNA ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੌਰਾਨ T ਦਾ ਸਹੀ ਸੰਮਿਲਨ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ।