ਉਤਪਾਦ

ਮਾਈਕੋਬੈਕਟੀਰੀਅਮ ਟੀਬੀ ਮਨੁੱਖੀ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਵਿੱਚ ਦਹਾਕਿਆਂ ਤੱਕ ਜਾਰੀ ਰਹਿ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਅਕਾਰਗਨਿਕ ਪੌਲੀਫਾਸਫੇਟ [ਪੌਲੀ(ਪੀ)] ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਖ਼ਤ ਜਵਾਬ ਮਾਰਗ, ਜੋ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਪੌਲੀਫਾਸਫੇਟ ਕਿਨੇਜ਼ (ਪੀਪੀਕੇ) ਅਤੇ ਐਕਸਪੋਲੀਫੋਸਫੇਟ (ਪੀਪੀਐਕਸ) ਦੁਆਰਾ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਅਤੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲਾਈਜ਼ਡ ਹਨ, ਨੂੰ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਸਥਿਰਤਾ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਨਿਯੰਤ੍ਰਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਣ ਲਈ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਐਮ. ਟਿਊਬਰਕਲੋਸਿਸ ਪੌਲੀ(ਪੀ) ਦਾ ਸੰਚਨ ਅਸਥਾਈ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬੇਸਿਲਰੀ ਵਿਕਾਸ ਪਾਬੰਦੀ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ।ਅਸੀਂ M. Tuberculosis Rv1026 ਨੂੰ ਲੰਬੀ-ਚੇਨ ਪੌਲੀ(P) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲਾਈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਐਕਸੋਪੋਲਾਇਫੋਸਫੇਟੇਸ ਵਜੋਂ ਵੀ ਪਛਾਣਦੇ ਹਾਂ।Rv1026 (ppx2) ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਟੈਟਰਾਸਾਈਕਲੀਨ-ਇਨਡਿਊਸੀਬਲ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਸਿਸਟਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ M. ਟਿਊਬਰਕਲੋਸਿਸ ਪੋਲੀ(P) ਦਾ ਸੰਚਨ ਹੌਲੀ ਵਿਕਾਸ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਆਈਸੋਨੀਆਜੀਡ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਗਰਮੀ ਅਤੇ ਐਸਿਡ pH ਪ੍ਰਤੀ ਵਿਰੋਧ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਬਚਾਅ। ਮੈਕਰੋਫੇਜ ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਦੌਰਾਨ.ਟ੍ਰਾਂਸਮਿਸ਼ਨ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਦੁਆਰਾ, ppx2 ਨੋਕਡਾਊਨ ਸਟ੍ਰੇਨ ਨੇ ਸੈੱਲ ਦੀਵਾਰ ਦੀ ਵਧੀ ਹੋਈ ਮੋਟਾਈ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਕਿ ਖਾਲੀ ਵੈਕਟਰ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਡਰੱਗ ਐਫਲਕਸ ਪੰਪਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਜਾਂ ਬਦਲੇ ਹੋਏ ਬਾਇਓਫਿਲਮ ਗਠਨ ਦੀ ਬਜਾਏ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫਿਲਿਕ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਮੁੜ-ਡਿਊਸਡ ਸੈੱਲ ਕੰਧ ਦੀ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ।ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੋਮਿਕ ਅਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ppx2 ਨੋਕਡਾਉਨ ਦੀ ਇੱਕ ਪਾਚਕ ਡਾਊਨਸ਼ਿਫਟ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜਿਸਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਘਟੀ ਹੋਈ ਪ੍ਰਤੀਲਿਪੀ ਅਤੇ ਅਨੁਵਾਦ ਅਤੇ ਗਲਾਈਸਰੋਲ-3-ਫਾਸਫੇਟ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਹੈ।ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਪੌਲੀ(ਪੀ) ਐਮ. ਟੀਬੀ ਦੇ ਵਾਧੇ ਦੀ ਪਾਬੰਦੀ ਅਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਡਾਊਨਸ਼ਿਫਟ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਬਦਲੀ ਹੋਈ ਸੈੱਲ ਦੀਵਾਰ ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਦੁਆਰਾ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸਖ਼ਤ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਅਣੂਆਂ ਨੂੰ ਅਕਾਰਗਨਿਕ ਪੌਲੀਫਾਸਫੇਟ [ਪੌਲੀ(ਪੀ)] ਅਤੇ (ਪੀ. )ppGpp, ਮਾਈਕੋਬੈਕਟੀਰੀਅਮ ਤਪਦਿਕ ਦੇ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਮੱਧਮ ਕਰਨ ਲਈ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮ (Rv1026, PPX2) ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਲੰਬੀ-ਚੇਨ ਪੌਲੀ(P) ਨੂੰ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲਾਈਜ਼ ਕਰਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ।ppx2 ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੰਜਨੀਅਰਡ ਐਮ. ਟੀਬੀ ਸਟ੍ਰੇਨ ਦੀ ਘਾਟ ਨੇ ਪੌਲੀ(ਪੀ) ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਗ੍ਰਿਫਤਾਰੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਸਨ ਅਤੇ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਡਰੱਗ ਆਈਸੋਨੀਆਜ਼ੀਡ ਲਈ ਸੁਸਪੇਟੀਬਿਲਟੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਨਾਲ ਹੀ ਤਣਾਅ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਹਾਲਾਤ ਅਤੇ ਮੈਕਰੋਫੈਜ ਦੇ ਅੰਦਰ.ਨਿਯੰਤਰਣ ਤਣਾਅ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਨੇ ਸੈੱਲ ਦੀਵਾਰ ਦੀ ਵਧੀ ਹੋਈ ਮੋਟਾਈ ਅਤੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ਤਾ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ।ਗਲੋਬਲ ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਅਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨਲ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਅਤੇ ਕਾਰਬਨ ਸਰੋਤ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਤਬਦੀਲੀ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ।ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਪੌਲੀ(ਪੀ) ਸੰਤੁਲਨ ਦਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਣ ਐਮ. ਤਪਦਿਕ ਵਿੱਚ ਨਿਰੰਤਰ ਗਠਨ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।