ਉਤਪਾਦ

ABL1 ਜੀਨ ਦਾ BCR ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪਰਸਪਰ ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਓਨਕੋਜੇਨਿਕ BCR-ABL1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਮਨੁੱਖੀ ਕ੍ਰੋਨਿਕ ਮਾਈਲੋਇਡ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (CML), ਇੱਕ ਮਾਈਲੋਪ੍ਰੋਲੀਫੇਰੇਟਿਵ ਡਿਸਆਰਡਰ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਇਮੇਟਿਨਿਨਿਬ ਫੈਮਿਲੀ ਦੇ ਇਮੇਟਿਨਿਬ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਤੱਕ ਘਾਤਕ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ (TKI)।ਫਿਰ ਵੀ, TKI ਇਲਾਜ ਲਈ CML ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਅਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਜਾਂ ਗ੍ਰਹਿਣ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਅਜੇ ਵੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸਫਲ ਇਲਾਜਾਂ ਦੇ ਬਾਅਦ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤੇ ਗਏ ਰੋਗ ਦੇ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਧਮਾਕੇਦਾਰ ਪੜਾਅ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਅਕਸਰ ਕਾਰਨ ਹਨ।ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ BCR-ABL1-ਨਿਰਭਰ ਆਟੋਫੈਜੀ ਵਿੱਚ MAPK15/ERK8 kinase ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ, ਆਨਕੋਜੀਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਲਿਊਕੇਮੋਜੇਨੇਸਿਸ ਲਈ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ।ਇਸ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ MAPK15 ਦੀ ਔਨਕੋਜੀਨ ਨੂੰ ਆਟੋਫੈਜਿਕ ਵੇਸਿਕਲਸ ਵਿੱਚ ਸਰੀਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਭਰਤੀ ਕਰਨ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਦਿਖਾਈ, ਇਸ ਓਨਕੋਜੀਨ ਦੁਆਰਾ ਸਿਗਨਲ ਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਇਸ MAP ਕਿਨੇਸ ਲਈ ਇੱਕ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਸਾਡੀ ਕਲਪਨਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹੋਏ।ਦਰਅਸਲ, HeLa ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ BCR-ABL1 ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦਾ ਮਾਡਲਿੰਗ ਕਰਕੇ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ CML, ਭਾਵ K562 ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਸਰੀਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਮਾਡਲ ਦਾ ਫਾਇਦਾ ਉਠਾਉਂਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ BCR-ABL1-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਆਟੋਫੈਜੀ ਨੂੰ MAPK15 ਦੁਆਰਾ LC3-ਪਰਿਵਾਰ ਨਾਲ ਗੱਲਬਾਤ ਕਰਨ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਇੱਕ LIR-ਨਿਰਭਰ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ.ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਅਸੀਂ MAPK15 ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ ਨਾਲ ਇੱਕ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਪਹੁੰਚ ਦੁਆਰਾ BCR-ABL1-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਆਟੋਫੈਜੀ ਵਿੱਚ ਦਖਲ ਦੇਣ ਦੇ ਯੋਗ ਸੀ, ਇਸ ਸੈਲੂਲਰ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਆਟੋਫੈਜੀ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇਸ ਕਿਨੇਸ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਖੋਲ੍ਹਣਾ।ਦਰਅਸਲ, ਇਸ ਪਹੁੰਚ ਦੀ ਵਿਵਹਾਰਕਤਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਐਂਡੋਜੇਨਸ MAPK15 ਸਮੀਕਰਨ ਦੀ ਕਮੀ BCR-ABL1-ਨਿਰਭਰ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਸਾਰ, ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ, ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀ ਹੈ, ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ, ਇਸਲਈ BCR-ABL1 ਅਤੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਨਾਵਲ "ਨਸ਼ੇਯੋਗ" ਲਿੰਕ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਮਨੁੱਖੀ CML.