ਉਤਪਾਦ

1. ਅਰਲੀ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਪੂਰਵਗਾਮੀ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (ETP-ALL) ਮਨੁੱਖੀ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਦਾ ਇੱਕ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲਾ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਹੈ ਜੋ ਅਣੂ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਮਾੜਾ ਸਮਝਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਜ਼ਿੰਕ ਫਿੰਗਰ ਈ-ਬਾਕਸ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ZEB2 ਨੂੰ ਅਪੂਰਣ/ETP-ALL ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਆਵਰਤੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਜਖਮ ਵਜੋਂ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।ਇੱਕ ਸ਼ਰਤੀਆ ਲਾਭ-ਆਫ-ਫੰਕਸ਼ਨ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਨਿਰੰਤਰ Zeb2 ਸਮੀਕਰਨ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, Zeb2-ਚਲਾਏ ਮਾਊਸ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਮਨੁੱਖੀ ਅਪੂਰਣ/ETP-ALL ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਹਸਤਾਖਰ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਨਾਲ ਹੀ ਇੱਕ ਵਧੀ ਹੋਈ ਲਿਊਕੇਮੀਆ-ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਸਮਰੱਥਾ ਅਤੇ ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਜੈਨਸ ਕਿਨੇਸ (JAK)/ਸਿਗਨਲ ਟਰਾਂਸਡਿਊਸਰ ਅਤੇ ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਆਫ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ (STAT) ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਰਾਹੀਂ। IL7R ਦੀ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ।ਇਹ ਅਧਿਐਨ ZEB2 ਨੂੰ ਅਪਵਿੱਤਰ/ETP-ALL ਦੇ ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਓਨਕੋਜੀਨ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸਾਡੇ Zeb2-ਚਾਲਿਤ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਮਨੁੱਖੀ T-ALL ਦੇ ਇਸ ਹਮਲਾਵਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਨਵੇਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰੀ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਲਈ ਰਾਹ ਪੱਧਰਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।

2. ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ, ਸਵੈ-ਨਵੀਨੀਕਰਨ, ਅਤੇ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਭਰੂਣ ਦੇ ਸਟੈਮ (ES) ਸੈੱਲਾਂ ਦੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪੁਨਰਜਨਮ ਦਵਾਈ ਵਿੱਚ ਕੀਮਤੀ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਵਿਕਾਸ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਵਧੀਆ-ਟਿਊਨਡ ਸੰਗਠਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਸ਼ਹੂਰ JAK/STAT, PI3K/AKT, ਅਤੇ ERK/MAPK ਮਾਰਗਾਂ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।SPREDs (EVH1 ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਨਾਲ ਸਪ੍ਰਾਊਟੀ ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ) ਨੂੰ ERK/MAPK ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗ ਦੇ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਵਜੋਂ ਖੋਜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ES ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਕਾਰਜਾਂ ਬਾਰੇ ਕੁਝ ਵੀ ਨਹੀਂ ਜਾਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਹੁਣ ਤੱਕ ਅਸੀਂ SPRED1 ਅਤੇ SPRED2 ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ ਅਤੇ SPRED2 ਨਾਕਆਊਟ ਮੂਰੀਨ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਹਨ। ES ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੌਰਾਨ SPRED ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਕਾਰਜਾਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਲਈ ਸੈੱਲ।SPREDs ਦਾ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ ਮਿਊਰੀਨ ES ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਵੈ-ਨਵੀਨੀਕਰਨ ਅਤੇ ਕਲੋਨਜਨਿਕਤਾ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ SPRED2 ਦੀ ਘਾਟ ਫੈਲਣ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ।ਭਰੂਣ ਦੇ ਸਰੀਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, SPREDs pluripotent ਅਵਸਥਾ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਨਾਲ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਮੇਸੋਡਰਮਲ ਡੀ ਇਫਰੇਂਟਿਏਸ਼ਨ ਕਾਫ਼ੀ ਦੇਰੀ ਅਤੇ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।LIF- ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਕਾਰਕ-ਉਤੇਜਨਾ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਕਿ SPREDs ਮਿਊਰੀਨ ES ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ERK/MAPK ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ, SPRED ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੁਆਰਾ JAK/STAT3, ਜਾਂ PI3K/AKT ਸਿਗਨਲ ਮਾਰਗ ਦੀ LIF-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸਰਗਰਮੀ 'ਤੇ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਖੋਜਣਯੋਗ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ SPREDs ਸਵੈ-ਨਵੀਨੀਕਰਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ERK/ ਦੇ ਚੋਣਵੇਂ ਦਮਨ ਦੁਆਰਾ murine ES ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਮੇਸੋਡਰਮਲ ਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ। pluripotent ਸੈੱਲ ਵਿੱਚ MAPK ਸਿਗਨਲ ਮਾਰਗ.