ਉਤਪਾਦ

ਯੂਸੀਨ-ਅਮੀਰ ਰੀਪੀਟ ਕਿਨੇਜ਼ 2 (LRRK2) ਪਰਿਵਰਤਨ ਪਾਰਕਿੰਸਨ'ਸ ਰੋਗ (PD) ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਕਾਰਨ ਹਨ।LRRK2 PD ਦੀਆਂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਇਡੀਓਪੈਥਿਕ PD ਤੋਂ ਵੱਖਰੀਆਂ ਹਨ, α-synuclein ਅਤੇ/ਜਾਂ tau ਅਤੇ/ਜਾਂ ubiquitin ਦੇ ਇਕੱਠੇ ਹੋਣ ਦੇ ਨਾਲ, intraneuronal Aggregates ਵਿੱਚ.ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ LRRK2 ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਐਟਿਓਲੋਜੀ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਲਈ ਇੱਕ ਕੁੰਜੀ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ ਨੁਕਸਾਨ-ਦਾ-ਕਾਰਜ LRRK2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ PD ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਨ ਵਾਲੀ ਵਿਧੀ ਨਹੀਂ ਜਾਪਦੀ ਹੈ, ਇਹ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਿਵੇਂ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ LRRK2 ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ-ਪ੍ਰੋਟੀਸੋਮ ਪਾਥਵੇਅ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ LRRK2 ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਵਿਭਿੰਨ ਸਬਸਟਰੇਟਾਂ ਦੇ ਇਕੱਤਰ ਹੋਣ ਲਈ ਖਾਤਾ ਹੈ।ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਵੱਡੇ LRRK2 ਐਗਰੀਗੇਟਸ ਜਾਂ ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ ਨੂੰ ਏਗਰੀਗੇਟਸ ਨੂੰ ਜ਼ਬਤ ਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਅਜਿਹੀਆਂ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ LRRK1 ਦੇ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਵੇਖੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ।ਸਾਡਾ ਡੇਟਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ LRRK2 ਪ੍ਰੋਟੀਸੋਮ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਸੋਮ ਸਬਸਟਰੇਟ ਦੀ ਅਪਸਟ੍ਰੀਮ ਦੀ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣ ਅਤੇ ਕੁੱਲ ਗਠਨ ਦੇ ਪੱਖ ਵਿੱਚ ਹੈ।ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਅਸੀਂ LRRK2, PD ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਜਾਣਿਆ ਕਾਰਨ, ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਦੇ ਇਸਦੇ ਪਹਿਲਾਂ ਵਰਣਿਤ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਅਣੂ ਲਿੰਕ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।