ਉਤਪਾਦ

ਸਾਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪਿਆ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਟੇਸਟੋਸਟੇਰੋਨ (DHT) ਨੇ ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ ਰੀਸੈਪਟਰ (ER)α ਦੁਆਰਾ ਪੈਰਾਥਾਈਰੋਇਡ ਹਾਰਮੋਨ-ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (PTHrP) ਜੀਨ ਦਮਨ 'ਤੇ ਆਪਣਾ ਰੋਕਥਾਮ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਇਆ ਸੀ, ਪਰ ਐਂਡਰੋਜਨ ਰੀਸੈਪਟਰ (AR) ਨਹੀਂ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ MCF-7 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ .ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ ਅਜਿਹਾ ਅਪ੍ਰਤੱਖ ਲਿਗੈਂਡ-ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਰੀਸੈਪਟਰ (NR) ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ LNCaP ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ।ਪਹਿਲਾਂ, ਅਸੀਂ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਕਿ LNCaP ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ ERα/β ਜਾਂ ਪ੍ਰਜੇਸਟ੍ਰੋਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੇ ਨਾਮੁਮਕਿਨ ਪੱਧਰਾਂ 'ਤੇ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ AR ਦਾ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਕੀਤਾ ਹੈ।17β-ਏਸਟ੍ਰਾਡੀਓਲ (E2), DHT, ਜਾਂ R5020 ਦੇ ਸੁਤੰਤਰ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ PTHrP ਦੇ ਦਮਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਐਂਟੀਜੇਨ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਦੋਵੇਂ ਦੇਖੇ ਗਏ ਸਨ।ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ LNCaP AR ਨੇ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ (Thr-Ala877) ਦੇ ਕਾਰਨ ਆਪਣੀ ligand ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਗੁਆ ਦਿੱਤੀ ਹੈ, ਸੰਬੰਧਿਤ NR ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ siRNA ਨਾਲ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਹੈ ਕਿ AR ਨੇ ਸਾਂਝੇ ਹਾਰਮੋਨ-ਨਿਰਭਰ ਨਿਯਮ ਦੇ ਵਿਚੋਲੇ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਏਕਾਧਿਕਾਰ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਕਿ ਹਮੇਸ਼ਾ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਇਸ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ AR ਦੇ ਪਰਮਾਣੂ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ n ਨਾਲ।DHT, E2, ਜਾਂ R5020 ਦੁਆਰਾ ਜੀਨ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਦੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਏਰੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਕਿ AR (Thr-Ala877) ਦੇ ਅੱਧੇ ਤੋਂ ਵੱਧ ਜੀਨ LNCaP ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਓਵਰਲੈਪ ਹੋਏ ਹਨ।ਖਾਸ ਦਿਲਚਸਪੀ ਨਾਲ, ਅਸੀਂ ਮਹਿਸੂਸ ਕੀਤਾ ਕਿ AR (ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ [wt]) ਅਤੇ AR (Thr-Ala877) E2-AR ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਈ ਬਰਾਬਰ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਸਨ।ਫਲੋਰੋਸੈਂਸ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ EGFP-AR (wt) ਅਤੇ EGFP-AR (Thr-Ala877) ਦੋਵੇਂ E2 ਜਾਂ DHT ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਅੰਦਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਥਾਨਿਕ ਸਨ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਰਿਪੋਰਟਰ ਅਸੈਸਜ਼ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਕਿ ਕੁਝ ਹੋਰ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ LNCaP ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਈ2-ਏਆਰ (ਡਬਲਯੂਟੀ) ਸਿਗਨਲ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ ਹਨ।ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਕੁਝ ਹਾਰਮੋਨ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ wt AR ਅਤੇ E2 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਉਲਝੇ ਹੋਏ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਮੰਨਦੇ ਹਾਂ।