ਉਤਪਾਦ

70% ਤੋਂ ਵੱਧ ਘੱਟ ਦਰਜੇ ਦੇ ਗਲੀਓਮਾਸ ਆਈਸੋਸੀਟਰੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ 1 (IDH1) ਲਈ ਜੀਨ ਕੋਡਿੰਗ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਹੇਟਰੋਜ਼ਾਈਗਸ R132H ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ α-ketoglutarate ਨੂੰ 2-hydroxyglutarate ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਦੀ ਨਵੀਂ ਯੋਗਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮੋਰੀਜੇਨੇਸਿਸ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।2-ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਾਈਗਲੂਟੇਰੇਟ ਉਤਪਾਦਨ ਦਾ ਮੁੱਖ ਸਰੋਤ ਗਲੂਟਾਮਾਈਨ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ, ਟ੍ਰਾਈਕਾਰਬੋਕਸਾਈਲਿਕ ਐਸਿਡ ਚੱਕਰ (ਟੀਸੀਏ) ਐਨਾਪਲਰੋਸਿਸ ਦਾ ਇੱਕ ਸਰੋਤ ਵੀ ਹੈ।ਐਨਾਪਲੇਰੋਸਿਸ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਕਲਪਿਕ ਸਰੋਤ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਕਾਰਬੋਕਸੀਲੇਜ਼ (ਪੀਸੀ) ਦੁਆਰਾ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਫਲੈਕਸ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਆਮ ਐਸਟ੍ਰੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਆਮ ਮਾਰਗ ਹੈ।ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਟੀਚਾ ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਸੀ ਕਿ ਕੀ ਪੀਸੀ IDH1 ਮਿਊਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਟੀਸੀਏ ਐਨਾਪਲੇਰੋਸਿਸ ਦੇ ਇੱਕ ਸਰੋਤ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਗਲੂਟਾਮਾਈਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ 2-ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਾਈਗਲੂਟੇਰੇਟ ਉਤਪਾਦਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਹੇਟਰੋਜ਼ਾਈਗਸ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ IDH1 ਜਾਂ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ IDH1 ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਅਮਰ ਮਨੁੱਖੀ ਐਸਟ੍ਰੋਸਾਈਟਸ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਪੀਸੀ ਦੁਆਰਾ ਅਤੇ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ (PDH) ਦੁਆਰਾ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਦੇ ਵਹਾਅ ਨੂੰ [2-¹³C]ਗਲੂਕੋਜ਼-ਉਤਪੰਨ ¹³C-ਲੇਬ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਵਾਲੀ ਗਲੂਟਾਮੇਟ ਅਤੇ ਗਲੂਟਾਮਾਈਨ ਦੇ ਲੇਬਲਿੰਗ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਚੁੰਬਕੀ ਰੈਜ਼ੋਨੈਂਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।ਸਰਗਰਮੀ ਅਸੈਸ, RT-PCR ਅਤੇ ਪੱਛਮੀ ਬਲੋਟਿੰਗ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸੰਬੰਧਿਤ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਅਤੇ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਕੈਂਸਰ ਜੀਨੋਮ ਐਟਲਸ (TCGA) ਡੇਟਾ ਦਾ ਮਨੁੱਖੀ ਗਲੀਓਮਾ ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ IDH1 ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ PC ਦੁਆਰਾ ਫਰੈਕਸ਼ਨਲ ਪ੍ਰਵਾਹ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧਾ ਕੀਤਾ ਹੈ।ਇਹ ਪੀਸੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧੇ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ.ਨਾਲ ਹੀ, ਪੀਡੀਐਚ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਮੀ ਆਈ, ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੀਡੀਐਚ ਕਿਨੇਜ਼ 3 ਦੁਆਰਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਨਿਰੋਧਕ PDH ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੀ ਗਈ। IDH ਟਾਈਪ ਕਰੋ।ਸਾਡੀਆਂ ਖੋਜਾਂ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਹੈ ਕਿ PC ਅਤੇ PDH ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ IDH1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਸੈਲੂਲਰ ਅਨੁਕੂਲਨ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਿੱਸਾ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ ਦੇ ਟੀਚਿਆਂ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।