ਉਤਪਾਦ

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) Huh-7 ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਹੈਪੇਟਾਈਟਸ ਸੀ ਵਾਇਰਸ (HCV) RNA ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦਾ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਖਾਸ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਹੈ।HCV NS5B RNA ਪੌਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ, PSI-6130 ਨੂੰ 5'-ਟ੍ਰਾਈਫਾਸਫੇਟ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।PSI-6130 ਦੇ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ HCV NS5B ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਪੀਐਸਆਈ-6130 ਦਾ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਰੀਕੌਂਬੀਨੈਂਟ ਮਨੁੱਖੀ 2'-ਡੀਓਕਸੀਸਾਈਟਿਡਾਈਨ ਕਿਨੇਜ਼ (ਡੀਸੀਕੇ) ਅਤੇ ਯੂਰੀਡੀਨ-ਸਾਈਟੀਡਾਈਨ ਕਿਨੇਜ਼ 1 (ਯੂਸੀਕੇ-1) ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਜੋੜੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਫੋਟੋਮੈਟ੍ਰਿਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।PSI-6130 ਨੂੰ 81 ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਮ ਦੇ ਕਿਲੋਮੀਟਰ ਅਤੇ 0.007 s-1 ਦੇ kcat ਦੇ ਨਾਲ ਸ਼ੁੱਧ dCK ਲਈ ਇੱਕ ਘਟਾਓਣਾ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਪਰ UCK-1 ਲਈ ਇੱਕ ਘਟਾਓਣਾ ਨਹੀਂ ਸੀ।PSI-6130 ਮੋਨੋਫੋਸਫੇਟ (PSI-6130-MP) ਨੂੰ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਪੁਨਰ-ਸੰਯੁਕਤ ਮਨੁੱਖੀ UMP-CMP ਕਿਨੇਜ਼ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਓਸਾਈਡ ਡਾਈਫੋਸਫੇਟ ਕਿਨੇਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਡਿਫਾਸਫੇਟ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਈਫਾਸਫੇਟ ਨੂੰ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ (S282T) HCV NS5B RNA ਪੌਲੀਮੇਰੇਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।ਵਾਈਲਡ-ਟਾਈਪ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਦੇ ਨਾਲ PSI-61 30 ਟ੍ਰਾਈਫਾਸਫੇਟ (PSI-6130-TP) ਲਈ ਸਥਿਰ-ਸਟੇਟ ਇੰਨਬਿਸ਼ਨ ਕੰਸਟੈਂਟ (Ki) 4.3 ਮਾਈਕ੍ਰੋਐੱਮ ਸੀ।ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ 2'-ਸੀ-ਮਿਥਾਈਲੇਡੇਨੋਸਾਈਨ ਟ੍ਰਾਈਫਾਸਫੇਟ (ਕੀ = 1.5 ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਮ) ਅਤੇ 2'-ਸੀ-ਮਿਥਾਈਲਸਾਈਟਿਡਾਈਨ ਟ੍ਰਾਈਫਾਸਫੇਟ (ਕੀ = 1.6 ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਮ) ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ।S282T ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਾਲ NS5B, ਜੋ ਕਿ 2'-C-ਮੈਥਾਈਲੇਡੇਨੋਸਾਈਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਨੂੰ PSI-6130-TP ਦੁਆਰਾ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਰੋਕਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।PSI-6130-MP ਨੂੰ ਸ਼ੁੱਧ NS5B RNA ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ RNA ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਚੇਨ ਸਮਾਪਤ ਹੋ ਗਈ।