ਉਤਪਾਦ

CPS1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਕਾਰਬਾਮੋਇਲ ਫਾਸਫੇਟ ਸਿੰਥੇਟੇਜ਼ 1 (CPS1) ਦੀ ਘਾਟ ਇੱਕ ਦੁਰਲੱਭ ਆਟੋਸੋਮਲ-ਰਿਸੈਸਿਵ ਯੂਰੀਆ ਚੱਕਰ ਵਿਕਾਰ ਹੈ ਜਿਸ ਨਾਲ ਹਾਈਪਰੈਮੋਨਮੀਆ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਮੌਤ ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਤੰਤੂ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਗਾੜ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦਾ ਹੈ।CPS1 ਅਮੋਨੀਆ, ਬਾਈਕਾਰਬੋਨੇਟ ਅਤੇ ATP ਦੇ ਦੋ ਅਣੂਆਂ ਤੋਂ ਕਾਰਬਾਮੋਇਲ ਫਾਸਫੇਟ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਐਲੋਸਟੈਰਿਕ ਐਕਟੀਵੇਟਰ N-acetyl-L-glutamate ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਕਲੀਨਿਕਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪੂਰੇ CPS1 ਕੋਡਿੰਗ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕਲੇ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਥੋੜ੍ਹੇ ਜਿਹੇ ਆਵਰਤੀ ਦੇ ਨਾਲ।ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਸਿਰਫ ਮੌਜੂਦਾ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਆਵਰਤੀ CPS1 ਪਰਿਵਰਤਨ, p.Val1013del ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਤੁਰਕੀ ਮੂਲ ਦੇ ਗਿਆਰਾਂ ਗੈਰ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬੇਕੁਲੋਵਾਇਰਸ/ਕੀਟ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਰੀਕੌਂਬੀਨੈਂਟ ਹਿਜ਼-ਟੈਗਡ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਜਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ CPS1 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਗਲੋਬਲ CPS1 ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਅਤੇ ATPase ਅਤੇ ATP ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਜੋ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, ਬਾਈਕਾਰਬੋਨੇਟ ਅਤੇ ਕਾਰਬਾਮੇਟ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਕਦਮਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ CPS1 ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ V1013del ਮਿਊਟੈਂਟ ਨੇ ਤੁਲਨਾਤਮਕ ਸਮੀਕਰਨ ਪੱਧਰ ਅਤੇ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਦਿਖਾਈ ਹੈ ਪਰ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ CPS1 ਨੇ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀਆਂ।CPS1 ਸਟ੍ਰਕਚਰਲ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, V1013 ਕਾਰਬਾਮੇਟ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਡੋਮੇਨ ਦੇ A ਸਬਡੋਮੇਨ ਦੇ ਕੇਂਦਰੀ β-ਸ਼ੀਟ ਦੇ ਮੱਧ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਉੱਚ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਬਿਕ β-ਸਟ੍ਰੈਂਡ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹੈ ਅਤੇ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਕਾਰਬਾਮੇਟ ਸੁਰੰਗ ਦੇ ਨੇੜੇ ਹੈ ਜੋ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਸਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।ਹੈਪਲੋਟਾਈਪ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ p.Val1013del ਇੱਕ ਸੰਸਥਾਪਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੈ।ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਪਰਿਵਰਤਨ p.V1013del CPS1 ਨੂੰ ਅਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਕਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਪਰ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ ਘੋਰ ਅਸਥਿਰ ਜਾਂ ਅਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਨਹੀਂ ਬਣਾਉਂਦਾ।ਤੁਰਕੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਦੁਹਰਾਓ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਸੰਸਥਾਪਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੈ, ਜੋ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਦੇਖੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਇਕਸਾਰਤਾ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦੀ ਹੈ।