ਉਤਪਾਦ

ਸਿਗਮਾ ਰੀਸੈਪਟਰ 1 (σR1) ਇੱਕ ਗੈਰ-ਓਪੀਔਡ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬਰੇਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ ਜੋ ਐਂਡੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਰੇਟੀਕੁਲਮ-ਮਿਟੋਚੌਂਡਰੀਅਲ ਝਿੱਲੀ 'ਤੇ ਇੱਕ ਅਣੂ ਚੈਪਰੋਨ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।σR1 ਲਈ ਲਿਗੈਂਡਸ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ (+)-ਪੈਂਟਾਜ਼ੋਸੀਨ [(+)-PTZ], ਵਿਵੋ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਮਾਰਕ ਕੀਤੇ ਰੈਟਿਨਲ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਅਸੀਂ σR1 (σR1 KO) ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਰੇਟੀਨਲ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਛੋਟੇ ਚੂਹਿਆਂ (5-30 ਹਫ਼ਤਿਆਂ) ਵਿੱਚ ਸਧਾਰਣ ਰੇਟੀਨਲ ਰੂਪ ਵਿਗਿਆਨ ਅਤੇ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦੇਖਿਆ ਪਰ ਨੈਗੇਟਿਵ ਸਕੌਟੋਪਿਕ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਜਵਾਬਾਂ (nSTRs), ਰੇਟੀਨਲ ਗੈਂਗਲੀਅਨ ਸੈੱਲ (RGC) ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ, ਅਤੇ ਵਿਘਨ ਪਾਇਆ। 1 ਸਾਲ ਤੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੈਟਿਨਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਆਪਟਿਕ ਨਰਵ axons.ਇਹਨਾਂ ਅੰਕੜਿਆਂ ਨੇ ਸਾਨੂੰ ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਅਗਵਾਈ ਕੀਤੀ ਕਿ σR1 ਗੰਭੀਰ ਰੈਟਿਨਲ ਤਣਾਅ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ;ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਦੇ ਮਾਡਲ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਕੀ (+)-PTZ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ σR1 ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ, ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ (WT) ਤੋਂ ਵੱਖ ਕੀਤੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ RGCs ਅਤੇ σR1 KO ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਜਾਂ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰੀ ਵਿੱਚ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ।ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੌਤ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਟਰਮੀਨਲ ਡੀਓਕਸੀਨਿਊਕਲੀਓਟਿਡਿਲ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰੇਜ dUTP ਨਿਕ ਐਂਡ ਲੇਬਲਿੰਗ (TUNEL) ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।RGC ਫੰਕਸ਼ਨ 'ਤੇ ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਨੂੰ 3-ਹਫ਼ਤੇ C57BL/6 (WT) ਅਤੇ σR1 KO ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਚਾਰ ਸਮੂਹ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਸਟ੍ਰੈਪਟੋਜ਼ੋਟੋਸੀਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ: WT nondiabetic (WT non-DB), WT ਸ਼ੂਗਰ (WT-DB) ), σR1 KO ਗੈਰ-DB, ਅਤੇ σR1 KO-DB।ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਦੇ 12 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਜਦੋਂ ਚੂਹੇ 15-ਹਫ਼ਤੇ ਪੁਰਾਣੇ ਸਨ, ਇੰਟਰਾਓਕੂਲਰ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ (ਆਈਓਪੀ) ਰਿਕਾਰਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਫਿਜ਼ਿਓਲੋਜੀਕਲ ਟੈਸਟਿੰਗ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ (ਐਨਐਸਟੀਆਰ ਦੀ ਖੋਜ ਸਮੇਤ), ਅਤੇ ਆਰਜੀਸੀ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਰੈਟਿਨਲ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਸੈਕਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ ਗਿਣੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ (+)-PTZ σR1 KO ਚੂਹਿਆਂ ਤੋਂ ਕੱਟੇ ਗਏ RGCs ਦੀ ਆਕਸੀਟੇਟਿਵ ਤਣਾਅ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਮੌਤ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਰੋਕ ਸਕਿਆ ਪਰ WT ਚੂਹਿਆਂ ਤੋਂ ਕਟਾਈ RGCs ਦੀ ਮੌਤ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਚਾਰ ਮਾਊਸ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਆਈਓਪੀ ਆਮ ਸੀਮਾ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸੀ;ਹਾਲਾਂਕਿ, ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਦੂਜੇ ਸਮੂਹਾਂ (σR1 KO ਗੈਰ-DB, WT ਗੈਰ-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ σR1 KO-DB ਚੂਹੇ (16 ± 0.5 mmH g) ਦੇ IOP ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਸੀ। ).ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀਕਲ ਟੈਸਟਿੰਗ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, σR1 KO ਗੈਰ-DB ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ nSTR 15 ਹਫਤਿਆਂ ਵਿੱਚ WT ਗੈਰ-DB ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਸਨ;ਹਾਲਾਂਕਿ, ਉਹ ਦੂਜੇ ਸਮੂਹਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ σR1 KO-DB ਮਾਊਸ (5 ± 1 µV) ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਘੱਟ ਸਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, σR1 KO-nonDB (12±2 µV) ਸਮੇਤ।ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, σR1 KO ਗੈਰ-DB ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ RGCs ਦੀ ਗਿਣਤੀ 15 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਵਿੱਚ WT ਗੈਰ-DB ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਸੀ, ਪਰ ਸ਼ੂਗਰ ਦੇ ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਦੇ ਤਹਿਤ σR1 KO-DB ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਰੈਟੀਨਾ ਵਿੱਚ ਘੱਟ ਆਰਜੀਸੀ ਸਨ। ਇਹ ਪਹਿਲੀ ਰਿਪੋਰਟ ਹੈ। ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਿਖਾ ਰਿਹਾ ਹੈ ਕਿ (+)-PTZ ਦੇ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ σR1 ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।σR1 KO ਚੂਹੇ ਛੋਟੀ ਉਮਰ ਵਿੱਚ ਆਮ ਰੈਟਿਨਲ ਬਣਤਰ ਅਤੇ ਕੰਮ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ;ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਦੋਂ ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਦੇ ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਦੇ ਅਧੀਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ σR1 KO ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਰੈਟਿਨਲ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਘਾਟਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਪ੍ਰਵੇਗ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਗੈਰ-ਡਾਇਬੀਟਿਕ σR1 KO ਚੂਹਿਆਂ ਨਾਲੋਂ ਬਹੁਤ ਪਹਿਲਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਵਿੱਚ ਗੈਂਗਲੀਅਨ ਸੈੱਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਦੇਖੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਡੇਟਾ ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ σR1 ਮੋਡੂ ਲੇਟਿੰਗ ਰੈਟਿਨਲ ਤਣਾਅ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਰੈਟਿਨਲ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।