ਉਤਪਾਦ

CTP: ਫਾਸਫੋਕੋਲੀਨ cytidylyltransferase α (CCTα) ਇੱਕ ਪਰਮਾਣੂ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਹੈ ਜੋ ਫਾਸਫੈਟਿਡਿਲਕੋਲੀਨ (PC) ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ CDP-choline ਮਾਰਗ ਵਿੱਚ ਦਰ-ਸੀਮਤ ਕਦਮ ਨੂੰ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।CCTα ਦੇ ਲਿਪਿਡ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਪਰਮਾਣੂ ਲਿਫ਼ਾਫ਼ੇ ਵਿੱਚ ਇਸਦਾ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਨੈਟਵਰਕ ਦੇ ਵਿਸਤਾਰ ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਓਪਲਾਸਮਿਕ ਰੈਟੀਕੁਲਮ (NR) ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਵਿਗਾੜ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।NR ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਲਈ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲੈਮਿਨਾਂ ਦੀ ਵੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਕੀ ਇਹ ਵਿਲੱਖਣ ਬਣਤਰ, ਜਾਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਮਾਣੂ ਲੇਮੀਨਾ, PC ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ ਜਾਂ ਨਹੀਂ।ਇਸ ਸਬੰਧ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ, ਪਰਮਾਣੂ ਲੈਮੀਨਾ ਨੂੰ RNAi ਦੁਆਰਾ ਖਤਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਾਂ ਹਚਿਨਸਨ-ਗਿਲਫੋਰਡ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਸਿੰਡਰੋਮ (HGPS) ਮਿਊਟੈਂਟ ਲੈਮਿਨ ਏ (ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ) ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੁਆਰਾ ਵਿਘਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ CCTα ਅਤੇ ਕੋਲੀਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।NR ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਲਈ CHO ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਲੈਮਿਨ A/C ਜਾਂ ਲੈਮਿਨ B1 ਦੀ siRNA-ਵਿਚੋਲੇ ਸਾਈਲੈਂਸਿੰਗ ਦਾ PC ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ 'ਤੇ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਪਿਆ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਡਬਲ ਨੌਕਡਾਊਨ ਗੈਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।PC ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਉਸਦੀ ਮਾਮੂਲੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, NR ਵਿੱਚ ਅਸਥਾਈ ਤੌਰ 'ਤੇ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਡ ਕੋਲੀਨ/ਈਥਾਨੋਲਾਮਾਈਨ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਦਾ ਸਿਰਫ 10% ਖੋਜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।CHO ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ, CCTα ਨਿਊਕਲੀਓਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਸੀ ਅਤੇ ਪਰਮਾਣੂ ਫੋਲਡਾਂ ਅਤੇ ਹਮਲਾਵਰਾਂ ਵਿੱਚ GFP-progerin ਦੇ ਨਾਲ ਸਹਿ-ਸਥਾਨਕ ਸੀ;ਹਾਲਾਂਕਿ, HGPS ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਨੇ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲਿਫਾਫੇ ਵਿੱਚ CCTα ਦੀ ਇੱਕ ਅਸਧਾਰਨ ਵੰਡ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ ਜੋ PC ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ 2-ਗੁਣਾ ਕਮੀ ਦੇ ਨਾਲ ਸੀ।ਇਸਦੇ ਬਦਲੇ ਹੋਏ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਕੋਲੀਨ-ਲੇਬਲਿੰਗ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਸੀਸੀਟੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਨਹੀਂ ਸੀ, ਅਤੇ ਪੀਸੀ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਇੱਕ ਹੇਮੀਕੋਲਿਨੀਅਮ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਕੋਲੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਦੀ ਘਟੀ ਹੋਈ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।ਅਸੀਂ ਸਿੱਟਾ ਕੱਢਦੇ ਹਾਂ ਕਿ CCTα ਅਤੇ ਲੇਮਿਨ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ NR ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਸਹਿਯੋਗ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲਿਫਾਫੇ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਬਣਤਰ ਦਾ CCT ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ PC ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ 'ਤੇ ਘੱਟ ਤੋਂ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪੈਂਦਾ ਹੈ।